改良型新藥研發優勢

改良型新藥是指在已知活性成分的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應症等進行優化且具有明顯臨床優勢、境內外均未上市的藥物，註冊分類為2類。改良型新藥是對已知活性成分的上市藥品進行優化，被改良藥品的結合靶點、作用機制、藥效學數據、藥動學數據、有效性證據和安全性特徵均較為明確。

改良型新藥的臨床研發應立足於明確的臨床需求，如現有已上市藥品療效待提高、毒性待改善或給藥方式待優化等；開展必要的臨床試驗，對臨床優勢進行概念驗證，並進行最終確證。

目前，國內的2類新藥研發處於起步階段，市場上涉足的企業不多且較為分散。與美國類似，我國主要聚焦2類新藥的企業可分為兩類：一類為具有一定規模的創新藥企業；另一類為新型藥物DDS（給藥系統）平臺公司。

截至2021年3月底，國家藥監局藥品審評中心（CDE）一共公布了787個2類化學藥改良型新藥受理號，其中2.4類（新適應症）受理號最多，占比近60%；其次是2.2類（新劑型）；2.1類（改晶型）和2.3類（新複方製劑）相對較少。

改良型新藥與仿製藥相比，無論在結構改良、劑型改良、新複方製劑或者新適應症方面，都有一定的技術或專利壁壘；但是改良型新藥相較仿製藥有3至4年的監測期，生命周期明顯拉長，回報率也顯著提升，因此，近幾年在國內的發展進程逐步加快。

基於我國與國際製劑研發水平的差距，近些年來，我國重點加強了對滲透泵、微孔膜、長效緩釋、靶向、定時脈衝等國際先進劑型及相關輔料的研究。1995年，我國藥物製劑國家工程研究中心創建，率先在國內建立了多個新型製劑技術平臺，例如雷射打孔滲透泵控釋片、緩釋微粒、緩釋混懸劑、生物黏附製劑、經皮給藥製劑、長效注射微球、注射用脂質體等技術平臺，並設計製造了相應的設備和生產線。

2.2類改良型新藥主要針對劑型、工藝等進行改進，不改變藥物的藥理活性，主要通過新劑型的優勢體現產品的臨床優勢，因此相對較為簡單，且具有很明確的研發目標。同時，因為活性成分未改變，很多改進不需要做大規模臨床試驗，只需要通過BE（生物等效性）試驗證明其藥動學一致。此外，2.2類改良型新藥在研發成本方面也較有優勢，符合我國目前行業的特點，因此申報數量呈逐年增多的趨勢。

2.4類改良型新藥是新適應症的申報，從目前申報的藥品種類來分析，主要集中在抗腫瘤領域。主要原因在於，新的抗腫瘤藥物的適應症只會被有條件批准某一種腫瘤，隨著研究的更加深入和治療時間越來越長後，發現該藥物對其他腫瘤也有效，企業就會再次申報，故出現這樣的局面。

而2.1類和2.3類改良型新藥申報數量較少，主要是由於目前國內藥企普遍規模偏小，研發實力不強，只有極少數藥企具有開發這類新藥的能力；其次這兩類新藥需要做大規模臨床研究以證明其安全性和有效性，研發時間長，風險相對較大，一般企業沒有熱情。（摘自《中國醫藥報》）